最新基因研究显示,动物冬眠的独特“超能力”可能也隐藏于人类自身的DNA中,其关键在于找到调控开关。该研究为开发逆转神经退行性疾病和代谢紊乱的疗法提供了重要线索。相关研究发表于最新一期《科学》杂志。
冬眠动物能在数月无食无水的状态下维持生命,肌肉不萎缩,代谢和脑活动降至极低水平,体温接近冰点。而苏醒时,它们能从类似2型糖尿病、阿尔茨海默病和中风的健康危机中恢复。
冬眠动物拥有令人惊叹的生理适应能力。美国犹他大学健康中心团队此次发现,人类肥胖最强遗传风险区——脂肪量和肥胖关联基因座(FTO),在冬眠动物中被以特殊方式利用。研究确认了FTO附近仅存于冬眠动物的DNA调控区域,这些区域通过接触邻近基因调整表达强度,如同管弦乐队指挥调控乐器演奏。
实验显示,当在小鼠中这些区域发生突变时,会出现体重代谢变化:在特定饮食条件下,部分突变会改变体重增减速度;另一些则影响冬眠后体温恢复能力或整体代谢速率。
研究鉴别出冬眠相关遗传区域的过程犹如大海捞针。团队通过多组学技术交叉验证,首先寻找哺乳动物共有的、但在冬眠动物中快速进化的DNA序列,再结合禁食诱导代谢变化的基因表达数据,识别出调控中枢枢纽基因的候选区域。这些区域多表现为功能丧失性突变,暗示冬眠动物可能通过解除代谢限制,获得极端生理灵活性,而人类的代谢调控可能被锁定在狭窄区间内。
团队认为,人类已具备冬眠动物“超能力”的遗传基础,但其调控开关很重要。这些开关可能涉及解除代谢限制、激活神经保护机制、优化脂肪储备利用等。
通过解码冬眠动物的基因调控策略,未来或能开发出增强人类代谢可塑性、延缓衰老进程的治疗方法,为神经退行性疾病和代谢紊乱提供全新干预路径。团队成员表示:“它隐藏在我们已经拥有的基因组中,我们可以向冬眠动物学习,改善自己的健康。”张梦然 |